Peritumorska infiltracija CD3 limfocita pravi razliku kod karcinoma prostate
Autori:
Milka Vještica, Sandra Trivunić-Dajko, Božana Babić, Saša Jungić , Jelena Berendika
Preuzmite ceo članak u PDF formatu
Uvod/Cilj. Karcinom prostate (KP) je drugi po učestalosti karcinom kod muškaraca i peti vodeći uzrok smrtnosti od karcinoma. Najvažniji prognostički parametri su stadijum tumora, limfnih čvorova i metastaza (tumor, node, metastasis –TNM), početni nivo prostata-specifičnog antigena (PSA), Gleason-ov skor i gradus grupa tumora. Međutim, ovi parametri su nedovoljni za precizno predviđanje toka bolesti. Cilj rada bio je da se ispita prognostička i prediktivna vrednost infiltracije CD3+ T limfocita, uključujući CD8+ T subpopulaciju, u tkivu KP kroz različite stadijume bolesti. Metode. Prospektivna kohortna studija obuhvatila je 90 novodijagnostikovanih obolelih od KP podeljenih u tri grupe [30 sa lokalizovanom bolešću srednjeg/visokog rizika (Grupa A), 30 sa lokalno uznapredovalom bolešću (Grupa B) i 30 sa metastatskom bolešću (Grupa C)]. Bolesnici su praćeni 120 meseci (10 godina). Razlika u gustini CD3+ i CD8+ T limfocita analizirana je u tumorskom tkivu (TT) i na invazivnoj margini (IM). Analiziran je uticaj infiltracije CD3+ T i CD8+ T limfocita na preživljavanje bez progresije bolesti (progression-free survival – PFS) i ukupno preživljavanje (overall survival – OS) obolelih od KP. Infiltracija limfocita kvantifikovana je na području najveće gustine korišćenjem optičkog Leica mikroskopa pri uvećanju od ×200 i fotografisana Leica kamerom. Veličina vidnog polja iznosila je 0,226377 mm2. Limfociti su zatim ručno prebrojani uz pomoć komercijalno dostupnog softvera Aperio 12.0. Korelacije sa kliničkim parametrima, PFS i OS analizirane su korišćenjem receiver operating characteristic – ROC krive, Kaplan-Meier analize preživljavanja i koeficijenata korelacije. Rezultati. Visoka peritumorska infiltracija CD3+ limfocita bila je nezavisni prediktor kraćeg PFS i OS (log-rank p < 0,001). Infiltracija CD3+ T limfocita u IM značajno je korelirala sa početnim vrednostima PSA, najnižim vrednostima (nadir) PSA i perineuralnom invazijom (p < 0,05), dok nije bilo korelacije sa Gleasonovim skorom, gradusom International Society of Urological Pathology – ISUP ili starošću bolesnika. Granične vrednosti CD3+ IM koje predviđaju smrtnost zbog karcinoma [area under the curve (AUC) = 0,681, p = 0,0017], OS (AUC = 0,634, p = 0,0173) i PFS (AUC = 0,657, p = 0,0062) identifikovane su ROC analizom. Nije pronađena značajna prognostička vrednost za infiltraciju CD3+ T limfocita unutar TT, niti za infiltraciju CD8+ T limfocita u TT ni na IM. Zaključak. Infiltracija CD3+ T limfocita na IM predstavlja značajan prognostički i prediktivni biomarker kod KP, koji odražava agresivnost tumora i potencijalno utiče na terapsijki odgovor. Ovi nalazi podržavaju integraciju imunskog profilisanja u rutinsku histopatološku evaluaciju u cilju poboljšanja procene rizika i vođenja personalizovanih terapijskih strategija kod obolelih od KP.